Магнафолат^®· Статистика галузі

Усі вони є 6S-5-метилтетрагідрофолатом кальцію — тож наскільки вони можуть відрізнятися?

Більш детальний погляд на C кристалічну форму магнафолату^®

Пропозиція щодо видання: Редакція веб-сайту компанії / офіційний обліковий запис WeChat / галузеві ЗМІ (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF тощо)

Цільова аудиторія: НДДКР, закупівлі та маркетинг у власників брендів функціонального харчування, здорового харчування та FSMP

Все більше і більше продуктів на ринку зараз містять заяву «містить 6S-5-MTHF». Номер CAS ідентичний. Тестові звіти всі пройшли. Але ціни можуть значно відрізнятися.

Звідки різниця?Кристалічна форма.

Активний фолат — 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцію — перейшов від інгредієнта, що розвивається, до чіткого напрямку для ринку фолієвої кислоти. Оскільки споживачі дізналися більше про поліморфізм гена MTHFR, їхні запитання також змінилися. Раніше вони запитували: «Чи потрібен мені фолат?» Тепер вони запитують: «Яку форму мені взяти?» Бренди не можуть уникнути цього питання. Не можуть і їхні команди із закупівель.

Проблема полягає в тому, що ринок фолієвої сировини переповнений імітаторами. Навіть якщо інгредієнтом є той самий 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцію, кристалічна форма С, кристалічна форма I та сіль глюкозаміну можуть відрізнятися на кілька порядків у стабільності та ефективності використання in vivo. Конкурентний фокус зміщується — від «Чи містить продукт активний фолат?» до "Яку кристалічну форму активного фолату він містить?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. є другою компанією у світі — і єдиною компанією в Китаї — з незалежною кристалічною формою та повним портфоліо інтелектуальної власності для активного фолату. Використовуючи свій власний процес підготовки «ультразвукової міжфазної взаємодії при кімнатній температурі», компанія розробила кристалічну форму C. Відповідні патенти були видані в Китаї, Сполучених Штатах, Європі, Японії, Південній Кореї, Канаді та Індії. Magnafolate® є комерційною назвою цьогоC кристалічна формаУ цій статті розглядаються загальнодоступні дані, що стоять за цим, і те, що ці дані насправді можуть зробити для бренду, коли вони стають частиною продуктової стратегії.

01  Від «однакового номера CAS» до різних кристалічних форм: настав час переглянути, як оцінюється якість активного фолієвої кислоти

Промисловість традиційно оцінює фолієву сировину на основі декількох фізико-хімічних показників: аналіз, чистота, вологість і важкі метали. Ці показники мають значення. Але їх недостатньо.

Порівняльне дослідження 2021 року, опубліковане в Molecules Lian et al. зробив відмінність чіткою. Незважаючи на те, що всі три матеріали являли собою 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцію, швидкість їх розпаду при кімнатній температурі була абсолютно різною:

t₀.₉ — час, необхідний для того, щоб аналіз впав до 90 % — був:

• 13,4 години для кристалічної форми C

• 10,2 години для I кристалічної форми

• Лише 4,51 години для аморфної солі глюкозаміну

Через 120 годин збільшення домішок 4-амінобензоїлглутамінової кислоти в аморфній формі було приблизно в 2,5 рази більше, ніж у кристалічній формі C.

Активний фолат є чутливим інгредієнтом. Він вразливий до кисню та вологи, і гонка з часом починається в той момент, коли він покидає фабрику. Дві кристалічні форми можуть містити однаковий аналіз у своїх сертифікатах аналізу. Але після сушіння, пакування, зберігання, транспортування та пресування таблеток готові матеріали можуть розповісти дві абсолютно різні історії.

Це означає, що якість активного фолієвої кислоти потрібно оцінювати за іншим критерієм: питання не повинно обмежуватися тим, чи пройшов матеріал перевірку в день, коли він залишив фабрику. Слід також запитати, чи контролюється кристалічна структура та чи підтримується стабільність протягом усього життєвого циклу продукту.

Jinkang Hexin займає сильні позиції на обох фронтах. Китайський патент на винахід CN104557937B захищає кристал C-форми (6S)-5-метилтетрагідрофолату кальцію та метод його отримання за допомогою ультразвуку. Його вимоги поширюються на фармацевтичні активні інгредієнти та застосування харчових добавок. Сімейні патенти також були видані в Сполучених Штатах (US9150982B2), Європі (EP2805952), Японії (JP6166736), Південній Кореї (KR10-1694710), Канаді (CA2861891) та Індії (IN342588). Ці патенти захищають основну структуру якість активного фолату, а не просто параметри одного конкретного етапу виробництва.

Крім документів і патентів, є ще один рівень. Jinkang Hexin очолив розробку китайських національних стандартів безпечності харчових продуктів для активного фолієвої кислоти та здійснив п’ять оновлень цих стандартів. Діапазон застосування активного фолієвої кислоти C-кристалічної форми тепер поширюється на 12 основних категорій, включаючи сухе молоко, продукти для спеціальних медичних цілей, пшеничне борошно та додаткові харчові добавки. Бренди розуміють важливість цього. Участь постачальника сировини в розробці національних стандартів може бути значною перевагою під час реєстрації, подання нормативних документів і перевірки відповідності.

02  351%: що говорять нам фармакокінетичні дані

Стабільність – це лише основа.

Що відбувається після того, як інгредієнт потрапляє в організм, це питання, на яке бренди дійсно повинні відповісти.

У тому ж дослідженні дослідники використовували РХ-МС/МС для вимірювання концентрації в плазмі крові щурів після перорального введення трьох форм:

Відносна біодоступність кристалічної форми C становила 351% для кристалічної форми I та 218% для аморфної форми.

Висловлюючись мовою формулювання, ці цифри говорять нам про три речі.

При тому самому дозуванні AUC кристалічної форми С була в 3,5 рази більшою, ніж у кристалічної форми I. Різниця в кількості ефективного фолату, що досягає системного кровообігу, була суттєвою.

Його середній час перебування був у 3,7 рази довший, ніж у I кристалічної форми. Концентрації в плазмі залишалися підвищеними довше, створюючи ширше вікно експозиції.

Існує також прихований розрахунок вартості. Якщо використовується кристалічна форма, відмінна від C, може знадобитися збільшити дозу, щоб досягти порівнянного рівня впливу in vivo. Ціна на сировину може виглядати нижчою, але економічні показники можуть змінитися, коли вона буде включена в повну формулу.

Для позиціонування продукту це значуще оновлення. Один підхід говорить: «Кожна таблетка містить XXX мг активного фолієвої кислоти». Інший говорить: «Сформульовано на основі запатентованої сировини C-кристалічної форми, фармакокінетичні дослідження демонструють у 3,5 рази вищу відносну біодоступність, ніж звичайна кристалічна форма». Перший — це проста інформація про інгредієнти. По-друге, це задокументована диференціація продукту, підтверджена опублікованими дослідженнями.

03  Охоплення 78,4% населення Китаю: наука за точним харчуванням

Розповідь про прецизійне харчування має ґрунтуватися на даних про населення.

Дослідження 2013 року, опубліковане в PLoS ONE Yang et al. проаналізували 15 357 дорослих китайців національності хань:

• 55,7% мали гетерозиготну мутацію CT, пов'язану зі зниженою активністю ферменту MTHFR.

• 26,4% мали гомозиготну мутацію ТТ, з ефективністю перетворення фолієвої кислоти лише на одну третину від нормального генотипу.

• У сукупності приблизно 78,4% учасників мали алель Т, що вказує на різний ступінь обмеження метаболізму та перетворення фолієвої кислоти.

Кальцію 6S-5-метилтетрагідрофолату не потрібно проходити через шлях ферменту MTHFR. Він може всмоктуватися безпосередньо в кишечнику. Ці чотири слова — «всмоктується безпосередньо» — є центральними для наукового обґрунтування активного фолату. Вони також забезпечують одну з найміцніших основ для диференційованого позиціонування в готових продуктах.

Дивлячись далі, дослідження на тваринах, опубліковане в China Medical Herald у 2021 році, виявило, що 30 послідовних днів перорального прийому 6S-5-метилтетрагідрофолату кальцію підвищили активність NK-клітин у мишей з 3,44% у контрольній групі до 14,35%–22,03% (P<0,01), що свідчить про потенціал дослідження імунної регуляції. Межа має бути чіткою: це результати досліджень на тваринах, і їх не можна безпосередньо поширити на заяви про ефективність у людей. Твердження щодо продукту повинні відповідати вимогам правил харчових продуктів і здорового харчування. Проте для брендів, які планують майбутні випуски продукції, результати пропонують напрямок досліджень, який варто контролювати.

04  Four Ways Magnafolate^®Створює цінність для брендів

1. Сильніший наративний актив

Бренди, які отримали офіційний дозвіл на постачання та технічний маркетинг для Magnafolate^®може включати відстежувані технічні моменти, такі як «сімейство патентів на кристалічні форми семи країн» і «351% відносної біодоступності» в упаковці, освіті споживачів і матеріалах для розробки каналів. Замість того, щоб просто сказати «містить інгредієнт X», бренд може повідомляти дані, підтверджені номерами патентів і опублікованими дослідженнями.

2. Більш ефективний вибір інгредієнтів

Ідентифікація кристалічної форми за допомогою XRD, дані стабільності та фармакокінетичні параметри забезпечують додатковий рівень оцінки, окрім чистоти, на ранніх стадіях розробки продукту. Це може скоротити дослідницький цикл і зменшити ризик проблем із формулюванням у майбутньому.

3. Більш повний пакет відповідності

Характеристика кристалічної форми, дослідження стабільності, токсикологічні дані та фармакокінетична література доступні як повний пакет. Ці матеріали можуть підтримувати подання реєстраційних документів, перевірку відповідності заяв про продукт і відстеження сировини.

4. Більша впевненість у міжнародній експансії

Кристалічна форма С є оригінальним винаходом китайської компанії. Відповідні патенти були видані в Китаї, Сполучених Штатах, Європі, Японії, Південній Кореї, Канаді та Індії, охоплюючи більшість основних світових ринків харчових інгредієнтів. Для брендів, які виходять за кордон, це додає рівень підтримки інтелектуальної власності, який можна чітко задокументувати за допомогою конкретних номерів патентів у реєстраційному досьє та матеріалах дистриб’ютора.

05  Коли активного фолієвої кислоти більше немає в дефіциті, стає дефіцитною можливість визначити високоякісний активний фолієву кислоту

Конкуренція в промисловості фолієвої сировини більше не стосується просто порівняння аналізу та ціни. Це стосується кристалічної структури, даних про стабільність та інтелектуальної власності.

Магнафолат^®поєднує всі три разом: родина патентів, видана в семи країнах і регіонах; статус його виробника як учасника розробки національного стандарту; простежувана стабільність і фармакокінетичні дані; і популяційне обґрунтування, що охоплює 78,4% дорослих китайців. Від перевірки зразка до впровадження рецептури технічна підтримка доступна протягом усього процесу.

Взяття під контроль стандартів якості для активного фолієвої кислоти — ось шлях Magnafolate^®сподівається працювати разом зі своїми партнерами.

Список літератури

[1] Lian Z, Chen H, Liu K та ін. Покращена стабільність стабільної кристалічної форми C кальцієвої солі 6S-5-метилтетрагідрофолату, розробка методу та валідація методу LC-MS/MS для порівняння фармакокінетики щурів. Молекули, 2021, 26(19): 6011.

[2] Ян Б, Лю Ю, Лі Й та ін. Географічне поширення поліморфізмів генів MTHFR C677T, A1298C і MTRR A66G у Китаї: дані 15 357 дорослих представників національності хань. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H та ін. Дослідження ефектів 6S-5-метилтетрагідрофолату кальцію на зміцнення імунітету на мишах. Китайський медичний вісник, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J та ін. Біологічні характеристики та застосування фолату та 5-метилтетрагідрофолату. Китайські харчові добавки, 2022 (2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H та ін. Кристалічна форма (6S)-5-метилтетрагідрофолатної солі та спосіб її отримання. Патент США 9150982 B2, 2015.

[6] Ван Чжецін, Чен Юнчі, Хуан Хенг. Кристалічна форма (6S)-5-метилтетрагідрофолатної солі та спосіб її отримання. Китайський патент на винахід CN104557937B, виданий 8 березня 2017 р.

[7] Видані сімейні патенти: Європа EP2805952; Японія JP6166736; Південна Корея KR10-1694710; Канада CA2861891; Індія IN342588.

Про компанію

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. заснована в 2007 році. Це друга компанія в світі та єдина компанія в Китаї з незалежною кристалічною формою та повним портфоліо інтелектуальної власності на активний фолат.

Зіткнувшись із десятиліттями технологічного домінування Merck у секторі активних фолатів, компанія витратила три роки на розробку проривного рішення. Він створив перший у світі процес підготовки «ультразвукової міжфазної обробки при кімнатній температурі» та успішно розробив активний фолат у формі С-кристалів з високою чистотою та покращеною стабільністю. Продукт Magnafolate^®, досяг практично нетоксичного рівня безпеки. Він пропонує такі переваги, як відсутність потреби в метаболічному перетворенні, пряме всмоктування та відсутність маскування дефіциту вітаміну B12. Він також має значну цінність застосування в таких сферах, як профілактика вроджених дефектів і здоров'я серцево-судинної системи.

Спираючись на основні технологічні інновації, компанія створила патентний портфель, що охоплює основні світові ринки, включаючи Китай, США, Європу, Японію та Південну Корею. Вона володіє понад 40 виданими патентами на винаходи по всьому світу. Компанію також визнано національним високотехнологічним підприємством і спеціалізованим, спеціалізованим та новим малим та середнім підприємством провінції Цзянсу. Він очолював розробку внутрішнього стандарту Китаю для активного фолієвої кислоти та допоміг провести п’ять наступних оновлень.

Що стосується капіталу, то компанія завершила кілька раундів стратегічного фінансування, залучивши до своєї бази акціонерів відомі фармацевтичні компанії, зареєстровані на біржі, такі як Tigermed і Primus Partners. Це забезпечує потужну підтримку продовження досліджень і розробок і розширення глобального ринку. Заглядаючи вперед, Jinkang Hexin продовжуватиме робити технологічні інновації своїм основним двигуном, прискорюватиме індустріалізацію натуралізації фолієвої кислоти та неухильно просуватиметься до того, щоб стати світовим лідером у виробництві активної фолієвої кислоти.

Застереження: ця стаття складена з загальнодоступної літератури та призначена лише для обговорення та довідки в галузі. Це не є рекомендацією щодо закупівлі чи зобов’язанням щодо ефективності. Результати досліджень на тваринах не можна безпосередньо поширити на заяви про ефективність у людей. Конкретні заяви щодо продукту мають відповідати чинним законам і нормам.