Цього року Сарі 31 рік. Раніше вона пережила ранню біохімічну вагітність. Минув деякий час, але коли справа доходить до спроби завагітніти, їй все ще важко повністю розслабитися. Протягом трьох місяців перед повторною спробою вона щодня приймала фолієву кислоту за стандартним планом. Кожного разу, коли в її телефоні вмикався будильник, вона тягнулася до добавки. Вона рідко пропускала дозу. Тож під час огляду перед зачаттям, коли вона побачила номер у звіті, вона довго сиділа біля кабінету, не рухаючись.

Гомоцистеїн: 12,5 мкмоль/л.

«Я приймала фолієву кислоту щодня», — сказала вона, передаючи звіт. Її голос був напруженим. «Чому він все ще високий?»

Лікар спочатку подивився на результати аналізів. "Спробуйте поки не хвилюватися. Рівень 12,5 мкмоль/л потрібно інтерпретувати разом з іншими показниками, і нам також знадобиться подальше тестування".

«Чи означає це, що я вживав недостатньо?»

«Кількість, яку ви приймаєте, — це лише частина картини», — сказав лікар. "Нам також потрібно знати, чи може ваше тіло використовувати фолієву кислоту після цього. Вітамін B12, вітамін B6, функція нирок, функція щитовидної залози, харчові звички та ліки можуть вплинути на цей результат".

Сара тримала край звіту й замовкла. «Чи може це бути пов’язано з моєю біохімічною вагітністю?»

«Давайте спочатку уточнимо, що ми можемо перевірити», — сказав лікар, повертаючи звіт до неї. «Звіт покликаний вказати нам напрямок, а не налякати».

Готуючись до вагітності, багато людей найбільше зосереджуються на тому, чи приймали вони добавки та чи не пропускали дози. Ці речі, звичайно, мають значення. Але як тільки фолат потрапляє в організм, робота не закінчена. Його ще потрібно поглинути, перетворити та використати. Метаболізм залежить від людини, тому однаковий підхід до прийому добавок може призвести до різних лабораторних результатів.

▍Що ми можемо дізнатися з даних про 816 вагітних жінок?

У 2001 році Журнал досліджень акушерства та гінекології опублікував дослідження, в якому взяли участь 816 жінок, які були на терміні вагітності від 6 до 12 тижнів. Дослідники виміряли їхній рівень гомоцистеїну та проаналізували їхні генотипи MTHFR C677T. У досліджуваній популяції 34,3% мали генотип CC, 49,0% мали генотип CT і 16,7% мали генотип TT. 

Коли дослідники досліджували генотип разом із даними про гомоцистеїн у плазмі, вони виявили, що жінки з генотипом ТТ мали середній рівень гомоцистеїну в плазмі 6,91 нмоль/мл, що вище ніж 5,67 нмоль/мл у групі CC і 5,80 нмоль/мл у групі CT. Відмінності між групами були статистично значущими.

Сара витріщилася на цифри. «Тож чи означає наявність генотипу ТТ щось точно піде не так?»

— Ні, — сказав лікар. «Генотип може вказувати на можливі метаболічні відмінності, але результати вагітності не можна передбачити, виходячи лише з цього фактора».

Дослідження включало повні дані про результати вагітності для 749 учасників. Серед 35 жінок у групі з високим вмістом гомоцистеїну у 2 розвинулася важка прееклампсія. Серед 714 жінок, у яких рівень гомоцистеїну був у межах норми, у 5 розвинулася важка прееклампсія. Також була різниця в даних про мертвонародження: 2 з 35 у групі з високим вмістом гомоцистеїну порівняно з 10 із 714 у групі з нормальним діапазоном. Проте ці цифри описують статистичні асоціації. Вони не означають, що один підвищений маркер неминуче призведе до певного результату.

«На що мені тепер звернути увагу?» — запитала Сара.

«Головне — не налякати себе спочатку», — сказав лікар. «Якщо рівень гомоцистеїну підвищений, визначте причину, перш ніж приймати рішення про доповнення».

▍Чому може підвищуватися рівень гомоцистеїну?

Гомоцистеїн є проміжним продуктом обміну амінокислот. Організм може перетворити його на метіонін за допомогою шляху реметилювання або направити на подальший метаболізм за допомогою шляху транссульфурації. Поживні речовини, включаючи фолієву кислоту, вітамін B12 і вітамін B6, відіграють певну роль у цих процесах. Після того як фолієва кислота потрапляє в організм, вона повинна пройти кілька етапів перетворення. MTHFR є одним із найважливіших ферментів, які беруть участь. Він допомагає виробляти 6S-5-метилтетрагідроптероїнову кислоту, також відому як 5-MTHF. 

5-MTHF може брати участь у реметилюванні гомоцистеїну. Але це не робить роботу самостійно; вітамін B12 і відповідні ферментні системи також необхідні. Сара запитала: «Яка фактична різниця між звичайною фолієвою кислотою, яку я приймаю, і 6S-5-метилтетрагідроптероїновою кислотою?» «Звичайна фолієва кислота повинна перетворюватися в організмі», — пояснив лікар. «6S-5-Метилтетрагідроптероїнова кислота є активною формою фолієвої кислоти і може обійти етап MTHFR». «Тоді всі з генотипом ТТ повинні переходити на 6S-5-метилтетрагідроптероїнову кислоту?» Лікар похитала головою.

"Це не так просто. Генотип TT пов'язаний зі зниженою активністю MTHFR, але це не єдина можлива причина підвищеного рівня гомоцистеїну. Дефіцит вітаміну B12, недостатня кількість вітаміну B6, порушення функції нирок, дисфункція щитовидної залози, режим харчування, куріння, вживання алкоголю та деякі ліки можуть вплинути на результат". Сара зрозуміла. "Тож мені спочатку потрібно з'ясувати, що відбувається. Мені не слід просто збільшувати дозу, тому що я вважаю, що її недостатньо?"

"Це правильно. Спочатку оцініть, а потім вирішуйте". Локус MTHFR C677T має генетичний поліморфізм. Люди з генотипом ТТ можуть мати нижчу активність ферменту MTHFR, що може вплинути на ефективність виробництва 6S-5-метилтетрагідроптероїнової кислоти в деяких осіб. Якщо рівень гомоцистеїну підвищений або якщо його рівні залишаються за межами референсного діапазону після звичайного прийому добавок, варіанти активних добавок фолієвої кислоти можна обговорити з лікарем або дієтологом. 

▍Коли метаболізм стає вузьким місцем, може знадобитися змінити форму прийому добавок

Жінкам, які готуються до вагітності, особливо тим, у кого в анамнезі були несприятливі результати вагітності або постійно підвищений рівень гомоцистеїну, незважаючи на звичайний прийом добавок, слід обговорити наступні питання з лікарем або дієтологом. По-перше, розглянемо метаболічну основу. Наприклад, чи існує поліморфізм MTHFR C677T? Потім перегляньте маркери крові. Чи гомоцистеїн знаходиться в нормі? Чи потрібен повторний моніторинг? Який рівень фолієвої кислоти та вітаміну В12 у людини? Ці фактори слід розглядати разом. Нарешті, скоригуйте стратегію прийому добавок відповідно до індивідуальної ситуації. Для людей із підтвердженими обмеженнями в перетворенні, безпосереднє доповнення активною формою 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid може бути варіантом, який варто обговорити з кваліфікованим фахівцем. Оскільки 5-MTHF вже активний, він не потребує перетворення на етапі MTHFR і може брати участь у реметилюванні гомоцистеїну.

Магнафолат можна використовувати як довідник для відповідної інформації про інгредієнти. Це активний фолат у стабільній кристалічній формі C кальцію 6S-5-метилтетрагідроптероїнової кислоти. Дослідження на моделях ембріонів рибок даніо показали, що високі дози звичайної синтетичної фолієвої кислоти можуть бути пов’язані з аномальним розвитком серцево-судинної системи. У тому ж діапазоні доз магнафолат не виявляв серцево-судинної токсичності або дефектів ембріонального розвитку. Токсикологічна оцінка, проведена Шанхайським центром контролю та профілактики захворювань, також показала, що магнафолат відповідає практичній нетоксичній класифікації. Дослідження на тваринах, однак, не можна безпосередньо екстраполювати на людей. Форма та кількість добавки завжди повинні ґрунтуватися на результатах індивідуальних тестів та професійному керівництві. Не поспішайте змінювати свій план лише тому, що натрапили на одну претензію. Готуючись до вагітності, постійний підхід часто є менш стресовим у довгостроковій перспективі.

▍Що Сара зробила далі?

Після завершення подальшого тестування Сара підтвердила, що у неї генотип MTHFR C677T TT і підвищений рівень гомоцистеїну. Вона не збільшувала дозу самостійно. Вона також не відкинула весь свій план попереднього зачаття лише через один генетичний звіт.

«Що я повинен зробити в першу чергу?» — запитала вона.

Лікар записала контрольні аналізи в її карту. "Повторно перевірте рівень фолієвої кислоти, вітаміну B12 і гомоцистеїну за розкладом. Ми також можемо скоригувати ваш план добавок на основі результатів оцінки. Ведіть записи на кожному кроці".

Сара кивнула, потім знову подумала про те, що сталося раніше. «А як щодо минулого разу?»

Лікар зробив паузу з ручкою в руці. "Це вже минуло. Цього разу зосередьтеся на тому, що ви можете зробити прямо зараз".

Пізніше під професійним керівництвом Сара скоригувала свій план харчування.

Після її третьої спроби завагітніти обстеження вагітності показало успішну імплантацію. Під час подальшого подальшого тестування відповідні біохімічні маркери крові залишалися в межах клінічних норм. Цей результат не можна віднести до жодної окремої поживної речовини, а також він не може замінити інші оцінки перед зачаттям або пренатальні огляди. У той день, коли Сара отримала звіт про подальше спостереження, вона склала його та поклала в сумку. Вона не виймала його, щоб знову і знову дивитися на нього.  Коли ви знаєте, що перевірити і кого запитати, тривога, як правило, втрачає свою силу.

▍Короткий посібник щодо стану метаболізму фолієвої кислоти

Генотип CC (дикий тип)

Коли рівень гомоцистеїну знаходиться в межах норми, зазвичай доцільним є звичайний прийом добавок. Потреби у фолієвій кислоті зазвичай можна розглядати в рамках плану добавок з низькими дозами до 200 мкг, потім коригувати на основі індивідуальної дієти та професійних порад.

Генотип CT (гетерозиготний)

Якщо рівень гомоцистеїну є межовим або помірно підвищеним, можна розглянути можливість динамічного моніторингу разом із дієтичними факторами та статусом фолієвої кислоти. Варіанти добавок можна обговорити з кваліфікованим фахівцем.

Генотип TT (гомозиготний)

Якщо гомоцистеїн значно підвищений, рекомендується додаткове обстеження. За необхідності під професійним керівництвом можна обговорити активні варіанти фолієвої кислоти, такі як добавки 5-MTHF.

Звичайна фолієва кислота вимагає перетворення в організмі, тоді як 5-MTHF може обійти етап MTHFR.

Якщо гомоцистеїн залишається підвищеним, незважаючи на регулярний прийом фолієвої кислоти, не потрібно робити поспішних висновків.

Віднесіть результати аналізу до лікаря або дієтолога. Розгляд генотипу, стану харчування, способу життя та відповідних обстежень разом полегшує визначення підходу, який вам підходить.

---

Список літератури

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N та ін. Зв'язок між концентрацією гомоцистеїну в плазмі та поліморфізмом гена метилентетрагідрофолатредуктази у вагітних жінок [J]. Журнал досліджень акушерства та гінекології, 2001, 27(6):355–359.

[2] Ян Б, Лю Ю, Лі Й та ін. Географічне поширення поліморфізмів генів MTHFR C677T, A1298C і MTRR A66G у Китаї: знахідки 15357 дорослих осіб національності хань [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y та ін. Біологічні характеристики та застосування фолієвої кислоти та 5-метилтетрагідроптероїдної кислоти [J]. Китайські харчові добавки, 2022 (2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R та ін. Оцінка серцево-судинної токсичності фолієвої кислоти та 6S-5-метилтетрагідрофолату-кальцію на ранньому ембріональному розвитку [J]. Клітини, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H та ін. Оцінка харчової безпеки кальцію 6S-5-метилтетрагідроптероїдної кислоти [J]. Медичні кордони, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K та ін. Покращена стабільність стабільної кристалічної форми C кальцієвої солі 6S-5-метилтетрагідрофолату, розробка методу та валідація методу LC-MS/MS для порівняння фармакокінетики щурів [J]. Молекули, 2021, 26(19):6011.

Повідомлення про ризик: магнафолат^®надається виключно як довідкова інформація щодо активного інгредієнта фолієвої кислоти, кальцію 6S-5-метилтетрагідроптероїнової кислоти. Він безпосередньо не надає споживачам діагностику, лікування чи індивідуальні поради щодо добавок. Особи, описані в цій статті, є вигаданими та використовуються лише для того, щоб допомогти читачам зрозуміти відповідні механізми. Будь-яке рішення щодо додавання фолієвої кислоти має ґрунтуватися на результатах індивідуальних тестів і прийматися під керівництвом лікаря або дієтолога.