Поширеним питанням у консультаціях щодо запобігання зачаття є: «Я приймаю фолієву кислоту щодня, як приписано, і мої аналізи крові показують «нормальні» рівні — тож чому я залишаю відчуваєш втрату вагітності?"

Це запитання вказує на важливу, але часто забуту проблему:проблема не в тому недостатнє надходження, але порушення метаболізму фолатів.

Дослідження 2019 року, опубліковане вАмериканський журнал акушерства та гінекології(провідний журнал з акушерства з імпакт-фактором 9,8) вирішила саме цю проблему.

I. Ключовим фактором є Метаболічна ефективність, а не додаткове дозування

Дослідники проспективно спостерігали за 1228 жінками з історією одного або два попередні викидні, які постійно приймали 400 мкг фолієвої кислоти кислоти щодня. Висновки показали:

·        Немає статистично значущого зв’язкуміж концентрацією фолієвої кислоти в сироватці крові та подальшим ризиком викидня.

·        Чітка дозозалежна залежністьз гомоцистеїном (Hcy): серед жінок із двома попередніми втратами, кожна 2 мкмоль/л збільшення Hcy (наприклад, від 6 мкмоль/л до 8 мкмоль/л) було пов’язане з43% збільшення ризику викидня.

Ці результати демонструють, що при достатньому споживанні фолієвої кислоти,Наслідки вагітності залежать на метаболічну здатність фолієвої кислоти, а не тільки рівні сироватки.

Фолієва кислота повинна бути перетворена в її біологічно активну форму,6S-5-метилтетрагідрофолат (5-MTHF), щоб служити донором метилу у шляху реметилювання, який очищає гомоцистеїн. Це перетворення вимагає ключові ферменти, включаючи дигідрофолатредуктазу (DHFR) і 5,10-метилентетрагідрофолатредуктаза (MTHFR).

II. Основна причина: Поширені генетичні поліморфізми в MTHFR

Популяційні дослідження в Китаї показують, що приблизно78,4% осіб несуть поліморфізм гена MTHFR(такі як варіанти C677T і A1298C), які знижують активність ферменту до30–70% нормальної функції.

Це метаболічне вузьке місце погіршує утворення придатного для використання 5-MTHF до неефективного кліренсу та накопичення гомоцистеїнугіпергомоцистеїнемія (HHcy)— метаболічно шкідливий стан.

У жінок, які намагаються завагітніти, підвищений рівень Hcy може:

·        Порушити імплантацію ембріона шляхом порушення васкуляризація трофобласта та матково-плацентарна перфузія

·        Посилення окислювального стресу, що ставить під загрозу раннє ембріональне мікрооточення

·        Сприяти протромботическому стану, перешкоджаючи ремоделювання маткової спіральної артерії та порушення функції плаценти

III. Клінічний підхід: Екран Hcy та оптимізація за допомогою Active 5-MTHF

Для пацієнтів із повторною втратою вагітності або рівнями Hcy≥8 мкмоль/л, стандартна фолієва кислота добавок часто недостатньо для подолання метаболічної неефективності та ефективно знижують Hcy.

У таких випадкахпряме введення активних фолієвих кислот (6S-5-MTHF)— який обходить MTHFR-залежну конверсію — було показано, що знижує рівні Hcy ефективно. Продукти зі встановленими профілями безпеки (наприклад,Магнафолат) забезпечують біодоступний 5-MTHF безпосередньо в цикл метіоніну.

Рекомендації на основі доказів:

1.      Скринінг до зачаття:Виміряйте рівні Hcy і фолієвої кислоти в сироватці крові, щоб визначити метаболізм вузькі місця.

2.      Персоналізована добавка:Для тих, хто має порушення метаболізму або HHcy, замініть стандартну фолієву кислоту зактивний 5-MTHF.

3.      Додаткова підтримка:Спільне введення вітамінів B12 і B6 під наглядом лікаря для оптимізації одновуглецевий метаболізм.

4.      Професійний нагляд:Усі стратегії прийому добавок потребують вказівок лікаря, щоб запобігти можливі побічні ефекти від неконтрольованих режимів високих доз.

Список літератури

1.      Mumford SL та ін. Фолієвий статус до зачаття і репродуктивні результати серед потенційної когорти жінок, повноцінних фолієвою кислотою.Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      Yang B та ін. Географічне поширення Поліморфізм гена MTHFR в Китаї.PLoS One. 2013; 8 (3): e57917.

3.      Біологічні характеристики та застосування Фолат і 5-метилтетрагідрофолат.Китайські харчові добавки. 2022 (2).