До третього року спроб завагітніти Джеймс і його дружина накопичили вдома стос протоколів тестів. УЗД виглядало добре. Рівень гормонів був у нормі. Скринінг на інфекцію підтвердився. Щоразу, коли вони отримували звіт, подружжя спочатку шукало все, що було виділено червоним. Ніякі червоні прапори не повинні були заспокоювати. Але коли вони побачили слова «суттєвих відхилень не виявлено», обидва замовкли.

Ніяких аномалій. Тоді чим пояснили два викидні? У кабінеті лікар перегортав одну за одною сторінки. Папір ледь чутно зашумів об стіл. Джеймс сидів поруч із дружиною, переймаючись куточком звіту, поки він не згорнувся. Лікар все ретельно оглянув. Незважаючи на це, достатньо чіткої причини не виявилося.

«Спробуйте не хвилюватися надто», — сказав лікар.

Вони чули це раніше. Але як їм не хвилюватися?

Багато пар опиняються в цій ситуації. Більшість звичайних тестів завершено, і звіти не показують нічого особливо тривожного. Проте організм відмовляється слідувати заспокійливому слову «нормально». Згодом вони можуть лише сказати собі, що це було нещастя. Одного разу, можливо. Але двічі? Деякі питання просто не є одними з перших, що розглядаються під час звичайного тестування. Метаболізм фолатів є одним із прикладів.

Звіт про передзачаття з повторюваними аномаліями

Джеймсу було 35 років, а його дружині – 33. Вони намагалися завагітніти майже три роки і пережили два спонтанні викидні. Пізніше, під час генетичної консультації, лікар переглянув їхній анамнез і рекомендував додаткове визначення генотипу метаболізму фолієвої кислоти та дослідження сироваткових маркерів. Результати показали, що дружина Джеймса мала генотип MTHFR 677 C>T TT, тобто вона була гомозиготною. Джеймс мав генотип CT, тобто був гетерозиготним.

Інший результат привернув увагу: гомоцистеїн, або Hcy. Рівень його дружини становив 15,2 мкмоль/л, а у Джеймса — 16,8 мкмоль/л. Обидва були вище контрольного діапазону.

— Але ми весь час приймали фолієву кислоту, — тихо сказала його дружина, тримаючи звіт.

Вони, звичайно, брали. Але прийняти це і вміти ефективно використовувати це не одне і те ж. До цього вони зосереджувалися лише на тому, чи приймали фолієву кислоту. Вони насправді не включили зміни генетичного типу та Hcy у свій план перед зачаттям. Звичайно, результати генотипу та Hcy можуть лише вказувати на те, що може знадобитися подальша оцінка. Вони не можуть самостійно визначити план прикорму. Це також вигаданий випадок, призначений лише для пояснення відповідних механізмів; він не представляє жодної конкретної особи. Для кожної людини фолієву кислоту, вітамін B12, Hcy, історію вагітності та іншу відповідну інформацію все ще потрібно розглядати разом.

Які виявлені 2587 проб

26 вересня 2024 року Molecular Biology Reports опублікували дослідження типу «випадок-контроль», яке включало 2587 зразків. Дослідники вивчили зв’язок між поліморфізмом генів MTHFR і MTRR, а також рівнями фолієвої кислоти, гомоцистеїну, VitB12, VitD та інших маркерів у сироватці крові та несприятливими результатами вагітності.

Учасники були набрані з генетичної та репродуктивної клініки Народної лікарні провінції Хенань. Група випадків включала як чоловіків, так і жінок-партнерів з історією несприятливих наслідків вагітності. Контрольна група складалася з людей, які проходили обстеження перед зачаттям і мали хоча б одну здорову дитину. Генотипування проводили за допомогою секвенування за Сенгером, тоді як молекулярні маркери сироватки вимірювали за допомогою хемілюмінесцентного імуноаналізу мікрочастинок.

Один висновок заслуговує на ближчий розгляд: асоціації, які спостерігалися у жінок і чоловіків, не були абсолютно однаковими.

Серед жінок MTHFR 677 C>T асоціювався з повторним спонтанним викиднем, з P=0,0017. Також спостерігався зв’язок із хромосомними аномаліями з P=0,0053. MTHFR 1298 A>C асоціювався з безпліддям, з P=0,0026. MTRR 66 A>G асоціювався з ущелиною губи та піднебіння з P=0,0131. Також спостерігалися відмінності в рівнях VitD між групою несприятливої ​​вагітності та контрольною групою, з P=0,0015.

Серед чоловіків MTHFR 677 C>T асоціювався з повторним спонтанним викиднем і безпліддям зі значеннями P 0,0003 і 0,0013 відповідно. Також спостерігалися асоціації з хромосомними аномаліями та порушенням розвитку мозку. На рівні генотипу MTRR 66 A>G асоціювався з чоловічим безпліддям і вродженою вадою серця. Рівні Hcy дуже суттєво відрізнялися між чоловіками в групі несприятливої ​​вагітності та в контрольній групі, з P<0,0001.

Оцінка перед зачаттям не повинна зосереджуватися лише на партнерці. Проте межі мають бути чіткими. Це було одноцентрове обсерваційне дослідження. Він продемонстрував статистичні зв’язки, а не доказ того, що генетичний варіант обов’язково спричинить несприятливий результат вагітності. Його також не можна використовувати для висновку про ефективність будь-якого продукту. Він дає підказки для подальшої оцінки, а не висновок чи діагноз.

Як генетичні варіанти можуть впливати на метаболізм фолієвої кислоти

Щоб зрозуміти наведені вище дані, необхідно спочатку зрозуміти шлях фолієвої кислоти в організмі.

Фермент MTHFR бере участь у виробництві 5-метилтетрагідроптероїнової кислоти. Це важлива форма, через яку фолат діє як донор метилу, а також бере участь у реметилюванні гомоцистеїну. MTRR, тим часом, бере участь у реактивації метіонінсинтази.

Коли люди бачать генетичний варіант, їх перша реакція часто проста: «Тоді я повинен приймати більше фолієвої кислоти». Це звучить розумно. Але обмін речовин в організмі рідко буває таким простим.

Після того як звичайна фолієва кислота потрапляє в організм, вона повинна піддатися перетворенню. 5-метилтетрагідроптероїнова кислота, навпаки, є важливою активною формою фолієвої кислоти в метаболізмі одного вуглецю. Якщо ефективність перетворення обмежена на цьому шляху, додавання більшої кількості вихідного матеріалу не обов’язково збільшує активну форму в тій самій пропорції.

Виявлення генетичного варіанту не означає, що звичайна фолієва кислота неефективна для всіх. Носіння варіанту також не означає, що несприятливий результат вагітності неминучий. Не варто панікувати при слові «варіант». Для індивідуальної оцінки слід враховувати разом фолієву кислоту, Hcy, VitB12, VitD, анамнез попередньої вагітності та репродуктивне тестування для обох партнерів. Роблячи висновки з одного маркера, можна легко скерувати в неправильному напрямку.

Форма добавки повинна відповідати метаболічним доказам

Отже, як слід доповнювати фолієву кислоту? Наступний шлях можна обговорити з лікарем або дієтологом.

Спочатку перегляньте генотип MTHFR 677 C>T. Генотип CC означає, що в цьому локусі не було виявлено жодного варіанту. CT є гетерозиготним, тоді як TT є гомозиготним. Це результат генотипування, а не діагноз захворювання.

По-друге, перевірте, чи підвищений Hcy. Якщо Hcy є ненормальним, не варто відразу приписувати це все фолієвій кислоті. Фолієва кислота, вітамін B12, вітамін B6, функція нирок, стан щитовидної залози, дієта та спосіб життя можуть потребувати оцінки.

По-третє, кваліфікований фахівець може визначити форму прикорму за генотипом і результатами аналізів.

У цей момент постає ключове питання. Синтетична фолієва кислота повинна бути перетворена за допомогою ферменту MTHFR, перш ніж вона стане формою, яку організм зможе безпосередньо використовувати. Близько 78,4% населення Китаю є носіями генних мутацій MTHFR (Yang et al., PLoS ONE, 2013; 8(3):e57917). Для цих людей сам шлях перетворення може відрізнятися за ефективністю. Залишення всього процесу перетворення на індивідуальний метаболізм вносить невизначеність.

Активний фолат, а саме 5-метилтетрагідроптероїнова кислота, обходить цей етап. Його не потрібно знову генерувати через MTHFR, і він може безпосередньо входити в одновуглецевий метаболізм. Іншими словами, фолат надходить в організм у готовій до вживання формі, а не покладає повний тягар ефективності використання на генотип кожної людини.

Людям, які готуються до вагітності або вже вагітні, небагато знаходять час, щоб ретельно порівняти хімічні форми фолієвої кислоти. Більш практичний спосіб відрізнити їх – подивитися на упаковку. Шукайте Magnafolate^® торгова марка та знак сертифікації натуралізації фолієвої кислоти. Ці ідентифікатори можуть допомогти відрізнити натуралізований фолат від звичайної синтетичної фолієвої кислоти.

Що стосується того, що приймати і в якій кількості, все одно рекомендується консультуватися з кваліфікованим лікарем або дієтологом. Вибір окремого активного фолієвої кислоти чи активної фолієвої кислоти в поєднанні з вітамінами групи B слід визначити на основі індивідуального генотипу та результатів тестів. Не приймайте рішення, грунтуючись виключно на слові «фолат» на упаковці.

Не забувайте про стабільність сировини

Як тільки активна фолієва добавка вважається необхідною, часто пропускають іншу деталь: чи є сама сировина стабільною.

Конфігурація 6S є природною активною формою, яку людське тіло може використовувати безпосередньо. Чистота, кристалічна форма, умови зберігання та контроль домішок можуть звучати як технічна мова з аркуша специфікацій виробника. Проте вони визначають, чи якість залишається незмінною від партії до партії.

Візьмемо для прикладу кристалічну форму C 6S-5-метилтетрагідроптероїнової кислоти кальцію, яку використовує Magnafolate®. Його чистота перевищує 99,8%, а обмеження для ключової окисної домішки JK12A контролюється на рівні однієї десятої стандарту Фармакопеї США. Під час випробувань на безпеку ця сировина була класифікована як практично нетоксична на основі випробувань, проведених Шанхайським муніципальним центром контролю та профілактики захворювань.

Ці цифри не просто параметри для рекламної сторінки. Вони представляють показники якості, пов'язані зі стабільністю та безпекою.

Дослідження показали позитивні результати для кристалічної форми C щодо стабільності та часу перебування in vivo (Lian та ін., Molecules, 2021; Xu та ін., LWT, 2024). Від закупівлі та виробництва до зберігання та перевірки, кожна ланка має значення. Пропустіть один, і контроль якості може залишитися з пробілом.

Як активна фолієва сировина Magnafolate® може використовуватися для збагачення харчових продуктів і розробки продуктів. Конкретні дози, рецептури та цільові групи повинні відповідати чинним нормам, характеристикам продукту та професійним рекомендаціям.

Що Джеймс і його дружина зробили далі

Повернемося до Джеймса та його дружини. Отримавши звіти, вони не дотримувалися онлайн-порад і не підвищували дозу самостійно.

Чим більше порад вони читали, тим більше вони заплутувалися. Одне джерело повідомило подвоїти дозу. Інший наполягав на тому, що певні поживні речовини потрібно вживати разом. Усі звучали переконливо.

Вони принесли звіт своєму лікарю, повторили тести на фолієву кислоту, VitB12, Hcy та інші маркери, а потім відкоригували свій план оцінки харчування на основі результатів перед тим, як розпочати наступний цикл перед зачаттям.

Те, що було додано до їхнього звіту, було фактично лише одним метаболічним зв’язком, який раніше серйозно не досліджувався. Проте з цього моменту спроба завагітніти вже не була просто випадковістю. Результати обох партнерів нарешті можуть бути оцінені в одній системі кваліфікованими фахівцями.

Пам’ятайте про цей шлях оцінювання

Під час оцінки перед зачаттям враховуйте генетичний тип, гомоцистеїн, фолієву кислоту, вітамін В12 та пов’язані показники. Людям із повторними викиднями, безпліддям або патологічними результатами вагітності в анамнезі також слід розглянути можливість генетичного консультування та тестування репродуктивної медицини.

Генетичні поліморфізми можуть вказувати на відмінності в ефективності метаболізму фолатів, але вони не є єдиним визначальним фактором наслідків вагітності. Перед прийомом фолієвої кислоти також може бути корисно оцінити, чи відповідає обрана форма вашому метаболічному профілю.

Якщо результати тесту здаються нормальними, але імплантація неодноразово не вдається, проконсультуйтеся з кваліфікованим фахівцем, щоб перевірити, чи метаболізм фолієвої кислоти не був помічений.

Заява про ризики

Магнафолат^®поставляється лише як кальцієво-активна фолієва кислота 6S-5-метилтетрагідроптероїнова кислота. Він безпосередньо не надає споживачам порад щодо діагностики чи лікування. Будь-яке рішення щодо прийому фолієвої кислоти має прийматися під керівництвом кваліфікованого лікаря або дієтолога.

Усі особи, описані в цій статті, є вигаданими та використовуються виключно для того, щоб допомогти читачам зрозуміти задіяні наукові механізми. Деталі випадку та дані належать до загальноприйнятих клінічних референтних діапазонів. Твердження щодо причинно-наслідкового зв’язку суворо обмежуються висновками, підтвердженими цитованою літературою, і не є обіцянкою ефективності будь-якого продукту.

Список літератури

[1] Molecular Biology Reports, 2024-09-26.

[2] Ян та ін. PLoS ONE, 2013; 8 (3): e57917.

[3] Lian Zenglin та ін. Китайські харчові добавки, 2022 (2): 279-286.

[4] Китайські харчові новини, 26.12.2023. https://www.cnfood.cn/article/281124.html

[5] Китайські харчові новини. Jinkang Hexin підтримує здоров'я протягом усього життєвого циклу завдяки натуралізованому фолату. 2026-04-27. https://www.cnfood.cn/article/285767.html

[6] Новини Xinhua App. Інтеграція збагачення харчових продуктів у щоденні страви: «Політика + технологія» сприяє швидшому зростанню збагачення харчових продуктів. 2026-04-21. https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=20260421b6c54036c6ad4c12934a893bef452fe5

[7] Lian Z, Chen H, Liu K та ін. Покращена стабільність стабільної кристалічної форми C кальцієвої солі 6S-5-метилтетрагідрофолату, розробка методу та валідація методу LC-MS/MS для порівняння фармакокінетики щурів. Молекули, 2021, 26, 6011.

[8] Xu T, Wang K, Zhang J та ін. Дослідження характеристики 6S-5-метилтетрагідрофолату кальцієвої солі кристалічної форми C та її покращення стабільності аскорбіновою кислотою та цистеїном. LWT – Харчова наука та технології, 2024, 198: 115984.