Сарі цього року 34 роки. Вона витратила три роки на спроби завагітніти і пережила три втрати вагітності. Щоб з’ясувати причину, вона пройшла всі репродуктивні тести, які тільки могла придумати. Результати були чистими. Нічого ненормального не виявилося. Вона приймала навіть найзвичайніші таблетки фолієвої кислоти майже з релігійною дисципліною, не пропускаючи жодного дня. Тоді сьогодні лікар переглянув її товстий стос записів і сказав: «Чому б нам не перевірити метаболічний ген?»

Сара Шен тримала звіт, який щойно роздрукували, ошелешено дивлячись на слова «MTHFR: генотип ТТ». Вона поняття не мала, що означає цей рядок літер. Але вона зрозуміла пояснення лікаря.

Виявилося, що протягом усіх трьох років фолієва кислота, яку вона щодня ковтала за розкладом, практично йшла даремно. Напрямок був неправильний з самого початку. Що особливо засмучує, так це те, що такого роду метаболічна оцінка, яка може безпосередньо вплинути на результат, часто пропускається під час звичайних оглядів перед зачаттям.

Чому прийому достатньої кількості фолієвої кислоти може бути недостатньо

Звичайна фолієва кислота не може відразу йти в біохімічні реакції всередині клітин. Спочатку він повинен пройти ряд перетворень. Ключовим кроком є ​​той, який обробляє MTHFR, скорочення від метилентетрагідрофолатредуктази. Коли ген MTHFR зазнає поліморфних змін, активність редуктази, яку він кодує, значно падає, і фолієвий цикл зупиняється на останньому етапі. Подумайте про це як про конвеєр на фабриці: звичайна фолієва кислота є сировиною, MTHFR є основною машиною для обробки, а активний фолат є готовим продуктом, що виходить з лінії. Генотип TT схожий на вихід машини, що падає зі скелі. Сировина накопичується на складі, а готовий продукт не виходить. Це метаболічне вузьке місце.

У Китаї генотип MTHFR TT не є рідкістю. Дослідження розподілу населення, проведене Yang et al. (2013) виявили, що люди з генотипом TT або CT становлять 78,4% вибірки. Коли цей ген змінюється, звичайна фолієва кислота повинна бути оброблена MTHFR, перш ніж вона зможе стати активною формою, а ефективність обробки у носіїв TT становить лише приблизно одну третину від норми. В результаті в організмі накопичується фолієва кислота, тоді як фактично доступна лише невелика кількість активного фолієвої кислоти. Неметаболізована фолієва кислота також може накопичуватися, і гомоцистеїн (Hcy) починає підвищуватися.

Як генний поліморфізм впливає на реальні результати фертильності

Hcy є метаболічним побічним продуктом із судинною токсичністю. Коли його рівень підвищується, він пошкоджує ендотелій судин і впливає на ранній розвиток мікросудин плаценти. Клінічне спостереження за 30 парами з поліморфізмом гена MTHFR звернуло увагу на цю проблему. Ці пацієнтки раніше приймали 5 мг звичайної фолієвої кислоти щодня, що значно перевищує звичайний стандарт, але вони все ще відчували повторні викидні, аномальні параметри сперми або невдалу допоміжну репродукцію. Деякі з пар уже пережили кілька втрат вагітності. Важко пояснити, чому така висока доза не дала абсолютно нічого, якщо дотримуватися звичайної логіки. Справжня проблема полягала в тому, що організм не міг перетворити його в придатну для використання активну форму.

Модель розвитку ембріона рибки даніо показала подібне метаболічне навантаження: вплив високих доз звичайної фолієвої кислоти призводив до набряку перикарда та аномального розвитку судин у ембріонів (Lian et al., 2022). Принаймні це свідчить про те, що якщо перетворення вже заблоковано, сліпе збільшення дози звичайної фолієвої кислоти може не допомогти.

Клінічне спостереження, яке обходить вузьке місце

Коли існує подібний природний бар’єр конверсії, очевидним наступним кроком стає безпосереднє введення активної фолієвої кислоти. Пацієнти в дослідженні вище змінили стратегію: вони припинили прийом звичайної фолієвої кислоти та перейшли на 800 мікрограмів 5-метилтетрагідрофолату на день, активної форми фолієвої кислоти в організмі. Через чотири місяці 29 пар завершили спостереження, і 26 завагітніли, 13 природним шляхом і 13 за допомогою допоміжної репродукції. Рівень успіху серед тих, хто завершив спостереження, становив 90,3% (Servy та ін., 2018).

Пряме додавання активної фолієвої кислоти — це, по суті, спосіб обійти етап MTHFR і швидко підвищити рівень активної фолієвої кислоти, необхідний матері та ранньому ембріону. Для пар із поліморфізмом генів це шлях, який варто розглянути, намагаючись покращити результати фертильності.

Як вирішити, чи переходити на активний фолат

Коли ви отримаєте звіт про тестування, почніть з генотипу. Якщо це гомозиготна мутація (ТТ) або гетерозиготна мутація (СТ), це означає, що існує вроджена перешкода в конверсії, і звичайне вживання добавок може не відповідати реальній потребі. Потім подивіться на рівні гомоцистеїну: якщо вони підвищені, це означає, що метаболізм метилювання вже суттєво вплинув, і ендотелій судин може перебувати під мовчазним стресом. Поєднайте ці два результати разом і вирішіть, чи слід замінити звичайну фолієву кислоту активною формою.

Серед активних фолієвих сировинних речовин Magnafolate є одним із варіантів: він безпосередньо забезпечує 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцію, активну форму, без необхідності перетворення MTHFR, і він може брати безпосередню участь у циклі метилювання в організмі.

Відмінності поглинання від кристалічної структури

Окрім самої активної форми, фізична структура сировини також впливає на те, як вона поводиться в організмі. Це приводить нас до кристалічної форми. Дослідження показують, що кристалічна форма C 6S-5-метилтетрагідрофолату кальцію має довший середній час перебування в організмі, до 3,7 години, і вивільняється більш стабільно. Простими словами, це означає краще засвоєння та більш тривалу ефективну концентрацію в крові, що допомагає підвищити як ефективність, так і послідовність добавок (Lian та ін., 2021). Magnafolate використовує цей процес у кристалічній формі C. Він залишається стабільним за певної температури та умов обробки та пройшов першу в світі сертифікацію натуралізації фолієвої кислоти.

Безпека при тривалому використанні

Попереднє зачаття - це, як правило, довгий шлях, тому план добавок має бути досить безпечним. Контроль домішок є ключовою частиною оцінки тривалої безпеки активного фолієвої кислоти. Дослідження показали, що певні окислювальні побічні домішки в активному фолієвій кислоті, такі як JK12A, можуть залежно від дози впливати на ріст ембріонів рибок даніо, частоту серцевих скорочень і виживання. У виробництві кристалічна форма магнафолату С суворо контролює цей вид домішок, а вміст домішок JK12A становить лише одну десяту від стандарту фармакопеї USP у Сполучених Штатах.

Сара Шен перейшла на активний фолат. Під час четвертої спроби завагітніти УЗД на 8 тижні показало серцебиття плоду. Для деяких людей конверсія має невід’ємну перешкоду. Прямий активний фолієвий добавок є одним із способів обійти це. При перегляді результатів репродуктивних тестів, окрім гормонів та ендометрію, генотип MTHFR, який часто забувають, є ключовим фактором, який визначає напрямок додавання фолієвої кислоти.

_______________________________________

Фолієва чекова картка

1. Перевірте генотип: тип MTHFR (CT/TT передбачає вузьке місце конверсії)

2. Перевірте маркери: Hcy + фолат сироватки/еритроцитів + ​​вітамін B12 (вони відображають поточний стан; гени не можуть замінити біохімічні маркери)

3. Перевірте форму: звичайна фолієва кислота потребує перетворення -> 6S-5-метилтетрагідрофолат, активна форма (обходить вузьке місце метаболізму)

4. Перевірте сировину: конфігурація 6S + стабільність кристалічної форми C + контроль домішок + сертифікація натуралізації фолієвої кислоти

Одне речення: гени показують фон, активна форма показує шлях, сировина показує сертифікацію.

_______________________________________

Список літератури

[1] Cheng та ін. Журнал харчування, 2022, 21:20. Оцінка зв'язку між добавками фолієвої кислоти матері та ризиком вроджених вад серця: систематичний огляд і мета-аналіз. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Ян Б, Лю Ю, Лі Й та ін. Географічне поширення поліморфізмів генів MTHFR C677T, A1298C і MTRR A66G у Китаї: знахідки 15357 дорослих осіб національності хань [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi та ін. Біологічні характеристики та застосування фолату та 5-метилтетрагідрофолату. Китайські харчові добавки, 2022 р., випуск 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M та ін. Носії ізоформи MTHFR. 5-MTHF (5-метилтетрагідрофолат) проти фолієвої кислоти: ключ до результату вагітності: серія випадків [J]. Журнал допоміжної репродукції та генетики, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R та ін. Оцінка серцево-судинної токсичності фолієвої кислоти та 6S-5-метилтетрагідрофолату-кальцію на ранньому ембріональному розвитку. Клітини, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K та ін. Покращена стабільність стабільної кристалічної форми C кальцієвої солі 6S-5-метилтетрагідрофолату, розробка методу та валідація методу LC-MS/MS для порівняння фармакокінетики щурів [J]. Молекули, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_______________________________________

[Магнафолат^®постачає лише 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцієво-активну фолієву сировину та не надає споживачам напряму порад щодо діагностики чи лікування, а також не є діагностикою чи планом лікування будь-якої хвороби. Будь-яке рішення щодо додавання фолієвої кислоти або харчового втручання має прийматися під керівництвом професійного лікаря або зареєстрованого дієтолога на основі індивідуального генотипу, біохімічних маркерів та історії хвороби.

Особа, згадана в цій статті, Сара, є вигаданим випадком, який використовується лише для того, щоб допомогти читачам зрозуміти науковий механізм. Деталі випадку та дані знаходяться в загальноприйнятих клінічних діапазонах і не стосуються жодної конкретної особи.

Причинно-наслідкові твердження в цій статті суворо обмежені висновками, уже доведеними в цитованій літературі. Серія випадків включена лише як спостережна підказка і не замінює рандомізовані контрольовані дані або індивідуальну діагностику та лікування. Ця стаття не містить жодних зобов’язань щодо ефективності, безпеки або придатності Magnafolate^®або будь-який інший продукт. Інформація про сировину лише для довідки; рецептури та кінцеві продукти повинні окремо пройти оцінку відповідності відповідно до чинних законів і правил.]