Джордж Чжоу приймав фолієву кислоту протягом шести тижнів, але його кровоносні судини, здавалося, не покращилися. Так де була проблема?

Джорджу цього року 72 роки. Три роки тому йому зробили коронарографію. У звіті виявлено атеросклеротичне звуження коронарних артерій. Він регулярно приймав призначені йому ліки, і його артеріальний тиск залишався досить стабільним. Коли він надто довго йшов, його груди стискало. Після короткого відпочинку полегшало. Він ніколи не думав про це. Цього разу в його звіті про обстеження було одне зайве число: гомоцистеїн 16,8 мкмоль/л. Його рівень фолієвої кислоти також був низьким. Лікар запропонував йому додати фолієву кислоту.

Через шість тижнів Джордж повернувся для подальшого обстеження. Його гомоцистеїн впав, і стиснення в грудях під час ходьби виникало рідше. Він був задоволений. Нарешті, подумав він, знайшов правильний напрямок. Потім під час візиту лікар щось сказав. "Ти почуваєшся краще. Тепер давайте подивимося, чи покращилася еластичність ваших кровоносних судин".

Джордж завмер. "Зачекайте хвилинку. Якщо число покращилося, чи не повинно покращитися моє тіло разом із цим?"

52 Пацієнти з ішемічною хворобою серця: ящур із зміною фолієвої кислоти

У липні 2001 року *ATVB* опублікував дослідження, яке розглядало саме це питання. Обстежено 52 хворих на ІХС. Він використовував рандомізований, подвійний сліпий, плацебо-контрольований перехресний дизайн. Учасники приймали 5 мг фолієвої кислоти щодня протягом шести тижнів. Дослідники зосередилися на одній жорсткій кінцевій точці: дилатації, опосередкованій потоком, або ящурі. Ящур використовується для оцінки функції ендотелію судин. Ендотелій — це тонка внутрішня оболонка кровоносних судин, яка допомагає контролювати, наскільки добре кровоносні судини розслабляються. Після лікування фолієвою кислотою рівень фолієвої кислоти в плазмі підвищився (P <0,001), гомоцистеїн знизився на 19% (P <0,001), а ящур також покращився (P <0,001). Фолієва кислота зросла. Гомоцистеїн знизився. Поліпшилася робота судин.

Поки що історія звучить просто. Але була одна велика проблема з даними. Ступінь покращення ящуру не корелювала зі ступенем зниження гомоцистеїну.

Гомоцистеїн знизився, але це ще не вся історія

Звичайне пояснення звучить так: підвищений гомоцистеїн може пошкодити ендотелій судин. Фолієва кислота допомагає метаболізувати гомоцистеїн, тому кровоносні судини повинні почуватися краще. Але дослідження ATVB показало, що картина не така проста. У дослідженні фолат знижував рівень гомоцистеїну. Проте MDA не змінився, як і TAOC. MDA відображає перекисне окислення ліпідів, тоді як TAOC відображає загальну антиоксидантну здатність. Іншими словами, маркери рівня окисного стресу в плазмі насправді не рухалися. Якби зниження рівня гомоцистеїну було причиною того, що фолієва кислота покращила функцію судин, то покращення ящуру повинно було відслідковуватися разом зі зниженням рівня гомоцистеїну. Дані не підтвердили це припущення. Дослідники зрозуміли, що старого шляху недостатньо, щоб пояснити те, що вони бачать.

5-MTHF потрапив у кровоносну судину — і діяв швидко

Потім дослідники провели другий експеримент. Ще 10 пацієнтів з ішемічною хворобою серця отримували 5-метилтетрагідрофолат, або 5-MTHF, безпосередньо шляхом внутрішньоартеріальної інфузії в дозі 50 мкг/хв. Це обійшло пероральне всмоктування та метаболізм у печінці. Активний фолат доставлявся прямо в місцеву кровоносну судину. Ящур покращився (P <0,001). Потім вони знову виміряли гомоцистеїн. На диво, він не змінився (P = 0,47). Гомоцистеїн не знизився, але розширення судин покращилося. Цей висновок вказав на незалежний шлях: 5-MTHF міг діяти безпосередньо на ендотелій. Потім дослідники звернули увагу на внутрішньоклітинний супероксид. Супероксид є різновидом активних форм кисню. Коли його занадто багато накопичується всередині клітин, він реагує з оксидом азоту та споживає його. Розслаблення кровоносних судин залежить від оксиду азоту для передачі сигналу. Коли цей сигнал вичерпується, відповідь судини стає млявою. Ендотелій контролює розслаблення судин. Оксид азоту несе сигнал релаксації. Супероксид споживає цей сигнал. Тоді кровоносна судина реагує на крок запізно.

Окислювальний тиск всередині клітини був прихованою змінною

Експерименти in vitro зробили підказку набагато прояснішою. Гомоцистеїн індукував збільшення супероксиду всередині ендотеліальних клітин. Коли додавали 5-MTHF, це збільшення зникало (P <0,001). Клінічні спостереження та експерименти на клітинах нарешті збіглися. 5-MTHF не чекав падіння гомоцистеїну. Це безпосередньо впливало на функцію ендотелію. Знижуючи внутрішньоклітинний супероксид, це допомогло оксиду азоту продовжувати виконувати свою роботу. Дослідники запропонували кілька можливих механізмів: пряме поглинання супероксиду, збільшення оксиду азоту, що виробляється eNOS, або зменшення супероксиду, що генерується самим eNOS. Який шлях домінує в організмі людини, ще потребує додаткових досліджень. Але напрямок став набагато більш конкретним: значення фолату не обмежується числом Hcy у плазмі. Частково його ефект може відбуватися всередині ендотеліальних клітин.

Між звичайним фолатом і активним фолатом існує бар’єр конверсії

Коли фолат приймається перорально, його не можна відразу використовувати як 5-MTHF. Звичайна синтетична фолієва кислота повинна пройти кілька метаболічних етапів, перш ніж вона стане активною формою, яку зазвичай використовує організм. Одним із ключових ферментів у цьому процесі є MTHFR. Поліморфізм гена MTHFR поширений серед населення Китаю. Дані про дорослих китайців хань, опубліковані в *PLoS ONE* у 2013 році, показали регіональні відмінності в частоті гомозиготної мутації TT на сайті C677T. Для людей, яким необхідно контролювати рівень гомоцистеїну, ефективність цього ферменту може сильно впливати на те, наскільки добре звичайна фолієва кислота перетворюється в активну форму. Тому форма має значення.

Активний фолат може обійти етап MTHFR і увійти в одновуглецевий метаболічний цикл у формі 5-MTHF. Для людей з нижчою метаболічною ефективністю MTHFR цей шлях допомагає фолієвій кислоті досягти місця, куди він повинен потрапити. Серед сировини на ринку, яка забезпечує форму кальцієвої солі 6S-5-MTHF, Magnafolate є одним із варіантів. Будучи активною фолієвою сировиною 6S-5-метилтетрагідрофолату кальцію, він уникає MTHFR-залежної стадії, пов’язаної з перетворенням звичайної фолієвої кислоти в 5-MTHF. Для людей, яким необхідно контролювати рівень фолієвої кислоти та гомоцистеїну під керівництвом лікаря або дієтолога, форма сировини стає ключовою змінною.

Логіка добавок змінилася. Маркери, за якими ми спостерігаємо, також мають змінитися.

Протягом багатьох років дискусії про фолієву кислоту та здоров’я серцево-судинної системи майже повністю зосереджувалися на гомоцистеїні. Підвищений Hcy пов'язаний із серцево-судинним ризиком, а фолат бере участь у його метаболізмі. Дослідження ATVB підштовхнуло дискусію ще на один рівень. Поліпшення функції ендотелію судин може спостерігатися до того, як гомоцистеїн повністю знизиться, і це може відбуватися через шляхи, що виходять за межі самого гомоцистеїну. Коли ми розглядаємо здоров’я серцево-судинної системи, нам потрібно більше, ніж одне число. Рівень фолієвої кислоти, гомоцистеїн, основні захворювання, прийом ліків, функція нирок, артеріальний тиск, ліпіди крові та можливі метаболічні відмінності, пов’язані з MTHFR, – усе це може сформувати стратегію прийому добавок. Активний фолат забезпечує інший шлях, але він не замінює клінічне лікування. Активна фолієва сировина, така як кальцій 6S-5-MTHF, включаючи магнафолат, є основою для вибору форми, ближчої до тієї, яку може використовувати людський організм. Вони можуть служити орієнтиром на рівні вибору сировини, але їх не слід розуміти як план втручання у захворювання. Ця межа має залишатися чіткою.

Джордж змінив те, на що звернув увагу

Пізніше, за порадою свого лікаря, Джордж перестав розглядати прийом фолієвої кислоти через одну цифру. Замість цього він почав відстежувати групу індикаторів. Через три місяці під час його повторного візиту рівень гомоцистеїну залишався на нижчому рівні. Лікар переніс фокус оцінки на артеріальний тиск, ліпіди крові, толерантність до фізичних навантажень і функцію ендотелію. Джордж нарешті зрозумів. Цифри в протоколі перевірки - це не вся карта.

Наступний рівень цінності фолієвої кислоти знаходиться всередині клітини

Дослідження ATVB додало глибше пояснення. Поліпшення фолієвою кислотою ендотеліальної функції у пацієнтів з ішемічною хворобою серця пов’язане з метаболізмом гомоцистеїну, але не слід зводити його до одного причинно-наслідкового ланцюга. 5-MTHF покращив ящур і зменшив супероксид всередині ендотеліальних клітин. Це дає активному фолату ще одне пояснення на клітинному рівні його ролі в здоров’ї судин. Для загальної популяції під професійним керівництвом форму фолієвої кислоти, метаболічну здатність і контрольні маркери слід переглядати разом. Активні фолієві кислоти, такі як кальцій 6S-5-MTHF, включаючи магнафолат, забезпечують форму, ближчу до тієї, яку організм може використовувати, і можуть допомогти контролювати стан харчування фолієвої кислоти. Будь-яке рішення про добавку все ще має повертатися до індивідуальної оцінки.

Список літератури

[1] Доші С. Н., Макдауелл І. Ф. В., Моат С. Дж. та ін. Фолієва кислота покращує функцію ендотелію при ішемічній хворобі серця: ефект, опосередкований зменшенням внутрішньоклітинного супероксиду [J]. *Артеріосклероз, тромбоз і біологія судин*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Ян Б., Лю Ю., Лі Ю. та ін. Географічне поширення поліморфізмів генів MTHFR C677T, A1298C і MTRR A66G у Китаї: дані 15 357 дорослих представників національності хань [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi та ін. Біологічні характеристики та застосування фолієвої кислоти та 5-метилтетрагідрофолату. *Китайські харчові добавки*, 2022, випуск 2.

Повідомлення про ризик

Магнафолат поставляється тільки як активна фолатна сировина 6S-5-метилтетрагідрофолату кальцію. Він не призначений для надання порад щодо діагностики чи лікування безпосередньо споживачам. Будь-яке рішення щодо додавання фолієвої кислоти має прийматися під керівництвом кваліфікованого лікаря або дієтолога.

Людина, описана в цій статті, є вигаданим випадком, який використовується лише для того, щоб допомогти читачам зрозуміти науковий механізм. Деталі історії та дані потрапляють у загальноприйняті клінічні референтні діапазони. Причинно-наслідкове обговорення в цій статті обмежується висновками, підтвердженими цитованою літературою, і не є обіцянкою ефективності будь-якого продукту.