Майклу Чжоу 52 роки. Під час минулорічної перевірки стану здоров’я компанії одна цифра в його звіті про кров була позначена: гомоцистеїн.  

18,6 мкмоль/л — вище норми. Його лікар сказав, що це пов’язано з серцево-судинним ризиком, і запропонував щоденну добавку фолієвої кислоти. Отже, він зробив саме це.  

0,4 мг. Одна таблетка на день. Шість місяців поспіль. Під час його контрольного тесту число було 18,2. Зниження на 0,4 — клінічно кажучи, майже без змін.

Майкл не міг цього зрозуміти. Він приймав фолієву кислоту за графіком. Його спосіб життя не став гіршим. Проте номер здавався застряглим, наче щось у системі просто не рухалося.

Пізніше його лікар змінив підхід: припинив прийом фолієвої кислоти та перейшов на активний фолат, відомий науково як 6S-5-метилтетрагідрофолат. Майкл не дуже розумів різницю. Усе, що він знав: після шести місяців прийому добавок здавалося, що нічого не сталося.

▍72 пацієнта, 15 мг активного фолієвої кислоти на день, три місяці

Це «доповнило, але майже так, ніби я й не» плутанину було вирішено, принаймні частково, рандомізованим контрольованим клінічним випробуванням, опублікованим у Journal of Cardiovascular Pharmacology у 2006 році. У дослідженні взяли участь 72 пацієнти з помірною гіпергомоцистеїнемією. Люди з імунними захворюваннями, раком в анамнезі або хронічною нирковою недостатністю були виключені. Після реєстрації учасники були випадковим чином розподілені на дві групи. Група лікування приймала 15 мг 6S-5-метилтетрагідрофолату щодня протягом трьох місяців.

Через три місяці в групі лікування спостерігалася одна ключова зміна: загальний глутатіон у плазмі крові, або GSH, знизився.  P = 0,002.

▍GSH знизився, але окисно-відновний стан наблизився до балансу

GSH є одним із найважливіших відновлюючих антиоксидантів організму. Коли люди бачать, що він падає, звичайне припущення просте: окисне пошкодження зросло, і GSH значно споживається. Але дослідники дійшли протилежного висновку. Ключ лежить у тій самій метаболічній вилці.

Гомоцистеїн, або Hcy, має два основних шляхи в організмі. Одним з них є шлях реметилювання: за допомогою метильних груп, що постачаються 5-MTHF, Hcy перетворюється назад у метіонін. Інший шлях транссульфурації: Hcy перетворюється через реакції, керовані ферментами, на цистеїн, важливу сировину для синтезу GSH.

Сприймайте це як розвилку доріг. Коли 5-MTHF достатньо, більше Hcy переміщується в смугу реметилювання. Менше «машин» виїжджає на смугу транссульфурації. З меншою кількістю сировини, що тече вниз, загальна кількість виробленого GSH також падає.

У той же час сам Hcy різко падає, зменшуючи окислювальну стимуляцію ендотелію судин. GSH використовується рідше для очищення від вільних радикалів.

Менше сировини. Менше споживання.  Кількість падає, але система менше навантажується. Це не ознака погіршення. Це свідчить про те, що тіло перейшло в більш збалансований стан, коли тягар зменшується.

▍Зміна концентрації в 52 рази вказує на розрив біодоступності

Наприкінці тримісячного періоду лікування рівні фолієвої кислоти в сироватці крові в групі 5-MTHF підвищилися з 4,4 мкг/л до 230,0 мкг/л.  Р <0,0001. Це приблизно 50-кратне збільшення. Контрольна група продемонструвала лише обмежені зміни за той самий період.

Цей проміжок говорить нам про щось важливе: коли 5-MTHF потрапляє в організм, йому не потрібно проходити етап відновлення ферменту MTHFR. Він потрапляє в метаболічний шлях фолієвої кислоти безпосередньо в активній формі і може швидко засвоюватися та використовуватися тканинами. Це допомагає пояснити клінічну картину, яку час від часу бачать лікарі.

Деякі пацієнти тривалий час приймають фолієву кислоту. У них рівень фолієвої кислоти в сироватці підвищується, але гомоцистеїн все ще не знижується. Причина полягає в тому, що після того, як фолієва кислота потрапляє в організм, вона повинна пройти через кілька етапів відновлення за участю дигідрофолатредуктази та ферменту MTHFR, перш ніж вона зможе стати справді біоактивним 5-MTHF. Якщо активність ферменту MTHFR низька, цей ланцюг перетворення може ніколи не досягти фінішу. Це як виробнича лінія з купами деталей на вході, але одна машина посередині працює надто повільно. Незалежно від того, скільки матеріалу надійшло, готовий вихід залишається низьким.

Сировина накопичується спереду.  Кінцевий споживач ніколи не отримує достатньої пропозиції.

▍У китайському населенні кожна четверта людина може зіткнутися з цим вузьким місцем ферменту

Дослідження 2013 року, опубліковане в PLoS ONE, за участю 15 357 дорослих виявило чіткі регіональні відмінності в розподілі гомозиготної мутації MTHFR C677T, або генотипу TT, серед населення ханьців. У деяких північних провінціях рівень перевізників TT перевищив 25%. У людей з генотипом ТТ активність ферменту MTHFR приблизно вдвічі нижча, ніж у людей з нормальним генотипом СС. Це означає, що для значної частини населення навіть регулярний щоденний прийом фолієвої кислоти може доставити набагато менше корисного фолієвої кислоти до метаболічної кінцевої точки, ніж очікувалося. Для цих людей прийом безпосередньо 6S-5-метилтетрагідрофолату схожий на об’їзд пробки посередині маршруту.

▍Вибір активного фолієвого інгредієнта: три речі, які слід перевірити

При виборі інгредієнта 6S-5-метилтетрагідрофолату важливі кілька моментів. По-перше, чи є конфігурація чистим 6S. 5-MTHF існує в двох конфігураціях, 6S і 6R. Біологічно активною є лише форма 6S. По-друге, чи стабілізований він як сіль кальцію, щоб запобігти розкладанню під час зберігання та обробки. По-третє, наскільки добре контролюються залишки токсичних домішок під час виробництва.

Магнафолат є сировиною, яка відповідає цим умовам. Він використовує форму кальцієвої солі 6S-5-метилтетрагідрофолату та має відповідну систему контролю якості для конфігураційної чистоти та стабільності. Він належить до тієї ж категорії активного фолієвої кислоти, що й 5-MTHF, який використовується в клінічних дослідженнях, про які тут йдеться. Його профіль біодоступності може допомогти підвищити ефективність останнього етапу метаболізму фолієвої кислоти.

▍Пізніше Майкл пішов іншим шляхом

Слідуючи пораді лікаря, Майкл перейшов з фолієвої кислоти на добавку, що містить 6S-5-метилтетрагідрофолат. Інших змін у способі життя він не зробив. Через три місяці його рівень гомоцистеїну впав до 12,4 мкмоль/л. Повернення в межах норми. Кількість, яка майже не змінювалася протягом шести місяців, знизилася через три місяці, коли змінилася форма.

▍ Форма може мати більше значення, ніж доза

Стандартним втручанням при гіпергомоцистеїнемії є фолієва кислота плюс вітаміни групи В. Більшість рекомендацій рекомендують фолієву кислоту, яка є ефективною та економічною для людей з нормальною активністю ферменту MTHFR. Але для людей зі значно зниженою активністю ферментів просте збільшення дози фолієвої кислоти не вирішує проблему недостатнього надходження в кінець ланцюга перетворення. Не всім потрібно робити цей перехід. Але якщо хтось постійно приймав фолієву кислоту, а гомоцистеїн залишається високим, активну форму фолієвої кислоти варто обговорити з лікарем.

Для цієї підгрупи підбір правильної форми може мати більше значення, ніж просто додавання вищої дози.

Список літератури:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N та ін. Зниження гомоцистеїну 5-метилтетрагідрофолатом: вплив на окисно-відновний статус при гіпергомоцистеїнемії [J]. Журнал серцево-судинної фармакології, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Ян Б, Лю Ю, Лі Й та ін. Географічне поширення поліморфізмів генів MTHFR C677T, A1298C і MTR A66G у Китаї: знахідки 15357 дорослих осіб національності хань [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi та ін. Біологічні характеристики та застосування фолату та 5-метилтетрагідрофолату. Китайські харчові добавки, 2022 р., випуск 2.

Повідомлення про ризик:

Магнафолат^®постачається лише як активна фолієва сировина, 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцію, і не продається безпосередньо споживачам. Будь-який вміст у цій статті, пов’язаний з діагностикою чи лікуванням, походить із вигаданого випадку та призначений лише для того, щоб допомогти читачам зрозуміти науковий механізм. Будь-яке рішення щодо додавання фолієвої кислоти має прийматися під керівництвом кваліфікованого лікаря або дієтолога. Дані про випадок, використані в історії, потрапляють у загальноприйняті клінічні референтні діапазони. Будь-яке причинно-наслідкове тлумачення в цій статті суворо обмежується висновками, підтвердженими цитованою літературою, і не є обіцянкою ефективності будь-якого продукту.