Сарі 29 років. Більше десяти років тому їй поставили діагноз серповидно-клітинна анемія HbSS. Протягом останнього року вона щодня приймала таблетки фолієвої кислоти, точно за призначенням. Під час її наступного візиту її звіт про фолієву кислоту в сироватці крові виглядав добре. Її лікар сказав їй, що «запасів достатньо».

Проте лише за три місяці у неї було два епізоди гострого болю. У її останніх результатах тесту кілька цифр виділялися поруч: високочутливий С-реактивний білок піднявся приблизно до 18 мг/л, інтерлейкін-6 був близький до 13 пг/мл, а неметаболізована фолієва кислота, або UMFA, також досягла 130 нг/мл. Вона не припиняла прикорм. Але її маркери запалення все ще були високими.

Справжнє питання полягає в тому, що відбувається після того, як фолієва кислота потрапляє в організм. Залишки фолієвої кислоти, які залишаються в крові без повного перетворення, зараз привертають більше уваги в клінічних дослідженнях.

У 2024 році дослідження було опубліковано в *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Дослідницька група зосередилася на пацієнтах із серповидно-клітинною анемією та дослідила, як неметаболізована фолієва кислота впливає на імунні та запальні маркери.

Вони зарахували 60 діагностованих пацієнтів. Двадцять два були в епізоді гострого болю, а 38 були в стабільному стані. Усі вони приймали фолієву кислоту як частину свого розпорядку дня.

Дослідники вперше виміряли активність природних клітин-кілерів. Дані не показали чіткої різниці між групою гострого епізоду та стабільною групою.

Якби ви подивилися лише на цей один результат, було б легко припустити, що прийом фолієвої кислоти не змінив імунну активність. Але наступний набір даних розповів іншу історію.

Більш ніж у половини учасників у крові виявлено УМФА. У групі гострого епізоду середній рівень досяг 131,8 нг/мл. У стабільній групі він становив лише 36,31 нг/мл.

Обидві групи поповнювалися. Але у пацієнтів у фазі гострого епізоду в крові залишилося в кілька разів більше неметаболізованої фолієвої кислоти, ніж у стабільної групи.

Маркери запалення також показали широкий розрив. Середній рівень високочутливого С-реактивного білка становив 18,41 мг/л у групі гострого епізоду порівняно з лише 2,04 мг/л у стабільній групі. Інтерлейкін-6 мав аналогічну схему.

Неметаболізована фолієва кислота зростала разом із маркерами запалення. Це змінило ключове питання: після прийому фолієвої кислоти організм справді перетворює та використовує її?

Зазвичай вважають, що високий рівень фолієвої кислоти в крові означає, що організм має достатній запас поживних речовин. Але дані показують, що це не так просто.

Дослідження показало, що чим вищий рівень UMFA, тим нижча активність природних клітин-кілерів. У той же час УМФА показала позитивну кореляцію з інтерлейкіном-6.

Що це означає?

Велика кількість неметаболізованої фолієвої кислоти, що плаває в крові, не означає, що клітини отримали придатну для використання форму фолату. Це накопичення може перешкоджати нормальній роботі імунних клітин і може бути пов’язане з вищим ризиком запалення.

Чому це сталося?

Звичайна синтетична фолієва кислота, яку зазвичай приймають люди, не може використовуватися безпосередньо клітинами після того, як вона потрапляє в організм. Він повинен пройти низку біохімічних перетворень і стати 5-метилтетрагідрофолатом, активною формою, яку клітини можуть розпізнавати та використовувати. Це перетворення залежить від ключового ферменту: 5,10-метилентетрагідрофолатредуктази, або MTHFR. Але кожен фермент має межу обробки. Коли швидкість надходження фолієвої кислоти перевищує здатність перетворення ферменту, частина, яка не може бути оброблена вчасно, починає накопичуватися в крові. Так утворюється неметаболізована фолієва кислота.

Люди з серповидно-клітинною анемією мають хронічний гемоліз і високу потребу у виробництві крові, тому їх потреба у фолієвій кислоті вже більша. Але брати більше не завжди означає використовувати більше. Якщо метаболічний шлях не проходить гладко, доповнена фолієва кислота може легко застрягти під час перетворення. І це метаболічне вузьке місце не обмежується людьми з рідкісними захворюваннями.

Інше дослідження за участю понад 15 000 дорослих китайців виявило, що поліморфізм гена метилентетрагідрофолатредуктази широко поширений серед населення. Ці генетичні варіанти можуть знижувати активність метаболічних ферментів і обмежувати ефективність перетворення. Для людей, які є носіями цих варіантів генів, а також для тих, хто перебуває на особливих фізіологічних стадіях, таких як вагітність, перетворення звичайної синтетичної фолієвої кислоти вже може бути менш ефективним.

З такого погляду логіка стає зрозумілішою. Якщо вузьким місцем є початкове перетворення, чи можемо ми обійти цей крок і надати тілу форму, яка вже знаходиться на пізнішому етапі метаболізму та готова до використання?

Відповідь криється в його біохімічних характеристиках. 5-метилтетрагідрофолат вже знаходиться на метаболічному шляху, тому він може обійти обмеження 5,10-метилентетрагідрофолатредуктази, або MTHFR. Його специфічна активна конфігурація, 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцію, може використовуватися безпосередньо організмом людини та має переваги в біодоступності. Існує небагато варіантів сировини, які відповідають обом умовам. Магнафолат^®є одним із них. Це сам по собі 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцію, тому його не потрібно перетворювати в організмі, і його можна постачати безпосередньо для клітинного використання. Його позиціонують як активну фолієву сировину, а не як засіб для лікування хвороб.

Проте активна форма не є панацеєю від усього.

Незалежно від того, чи хтось хворий, вагітний чи знає, що він є носієм відповідного генного поліморфізму, точну дозу добавки та контрольні показники має визначити кваліфікований лікар після повного обстеження. Спроба вирішити складну метаболічну проблему, просто збільшивши дозу звичайної синтетичної фолієвої кислоти, може не спрацювати.

Пізніше Сара повернулася для повторного обстеження. Цього разу вона та її лікар зосереджувалися не лише на тому, чи приймала вона свої добавки. Вони почали разом вивчати UMFA, 5-MTHF і маркери запалення. На підставі останніх результатів аналізів лікар переоцінив як форму, так і дозу її добавки. Додавання фолієвої кислоти ніколи не було простим питанням, приймати чи ні.

Скільки йде – це одне. Інше питання, скільки організм може використати. Фолієву кислоту або активний фолат, дозування та власну метаболічну здатність кожної людини слід розглядати разом.

Література:

[1] Вплив неметаболізованої фолієвої кислоти на імунозапальні маркери у пацієнтів із серповидно-клітинною анемією, які приймають добавки фолієвої кислоти [J]. *Індійський журнал клінічної біохімії*, березень 2024 р.

[2] Ян Б, Лю Ю, Лі Й та ін. Географічне поширення поліморфізмів генів MTHFR C677T, A1298C і MTRR A66G у Китаї: знахідки 15357 дорослих осіб національності хань [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi та ін. Біологічні характеристики та застосування фолієвої кислоти та 5-метилтетрагідрофолату. *Китайські харчові добавки*, 2022, випуск 2.

Повідомлення про ризик: магнафолат^®постачається лише як 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцієвої активної фолатної сировини. Він не надає порад щодо діагностики чи лікування безпосередньо споживачам. Будь-яке рішення щодо додавання фолієвої кислоти має прийматися під керівництвом кваліфікованого лікаря або дієтолога. Людина, описана в цій статті, є вигаданим випадком, створеним лише для того, щоб допомогти читачам зрозуміти науковий механізм. Детальні дані, наведені в історії, потрапляють у загальноприйняті клінічні норми. Будь-яке причинно-наслідкове тлумачення в цій статті суворо обмежується висновками, підтвердженими цитованою літературою, і не є обіцянкою ефективності будь-якого продукту.