I. Вступ: Запалення - "Прихований каталізатор" хронічних захворювань

У сучасних медичних дослідженнях запалення було визначено як ключ Водій у розвитку численних хронічних захворювань. Від артриту до Серцево -судинні захворювання, запалення залучається приблизно в 50% глобальні смерті. В той час як традиційні протизапальні препарати можуть ефективно Пом'якшення запалення, їх тривале вживання часто призводить до несприятливих побічних ефектів.

Нещодавно дослідження, опубліковане в журналіНаук про життяпролив світло Нові протизапальні механізми 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцію (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), пропонуючи багатообіцяючу нову проспект для безпечного та Ефективні протизапальні терапії.

Ii. Експериментальна конструкція: подвійна перевірка з клітинними та тваринними моделями

Ретельно дослідити протизапальні ефекти активного фолатів, дослідницька група використовувала Поєднання клітинних експериментів та моделей тварин in vivo.

У клітинних експериментах, Ліпополісахарид (LPS) використовували для активації макрофагів миші (Raw264.7) імітує запальну "цитокінову бурі", що спостерігається у людей. Макрофаги, найважливіший компонент імунної системи, викликає каскад запальні реакції при стимульованих LPS.

Для експериментів in vivo, трансгеннізебравикористовувались. Ці зебраї мають нейтрофіли, які флуоресцентні зелені і макрофаги, які флуоресцентні червоні, що дозволяє дослідникам візуально відстежувати Динаміка запалення в режимі реального часу за допомогою in vivo візуалізації. З 82% генетична схожість з людьми на запальних шляхах, зебра міжнародно визнаний моделлю "золотого стандарту" для наркотиків екранізація.

Iii. Протизапальний механізм: Багатовимірна точність націлювання на запальний каскад

(1) Вимкнення "запального головного перемикача" NF-κB

NF-κB-ключовий фактор транскрипції в запальна реакція. Після активації він мігрує до ядра клітин і Ініціює експресію множинних прозапальних цитокінів.Дослідження виявив, що 0,62 мм Magnafolate® Pro (MTHF-CA) значно інгібує транслокація NF-κB p65 в ядро, досягнувши ефекту, порівнянного з що в 5 мкг/мл дексаметазон.

Механізм MTHF-CA передбачає стабілізація білка IκBα, ефективно "блокуючи" NF-κB в Цитоплазма та запобігання потрапляння в ядро ​​для сприяння запалення. Цей висновок підкреслює основну роль MTHF-CA в регуляції запалення, принципово стримувати виробництво запальних факторів.

(2) Інгібування запального цитокіну Штурм

У стимульованій LPS модель Magnafolate® Pro продемонстрував чудовий протизапальна ефективність.Порівняно з 1 мкг/мл, стимульованою LPS, лікування з 0,62 мМ MTHF-CA знизив рівень ключових запальних цитокінів IL-1β, TNF-α та IL-6 на 29,02%, 43,06%та 38,37%, відповідно. Помітно, ці Зниження було більш вираженим, ніж спостережувані з 5 мкг/мл дексаметазону лікування.

(3) Звільнення вільних радикалів та захисту Клітини

Реактивні види кисню (ROS) відіграють згубну роль у прогресії запальних захворювань.Дослідження показало, що MTHF-CA значно зменшує Накопичення ROS як у клітинних, так і в зебраційних моделях.

У клітинних експериментах 0,62 мМ MTHF-CA знизив рівень ROS у RAW264.7 клітини на 14,56%. Порівняно з групою LPS 1 мкг/мл, MTHF-CA інгібував ROS накопичення залежно від дози в концентраціях 0,15, 0,31 та 0,62 мм.

У експериментах із зебра₄-індуваний окислювальний пошкодження на 27,2%. Подібно до клітинних результатів, MTHF-CA інгібував ROS накопичення залежно від дози в моделі зебрафів.

Iv. Значне гальмування запального Набір клітин за допомогою MTHF-CA

Коли тканини пошкоджені, запальне Настає реакція, що призводить до набору імунних клітин до ураженого область. Для вивчення цього процесу дослідники використовували модель хвостового трансекції в Зебрафи для спостереження за міграцією нейтрофілів та макрофагів під час запалення.

В експерименті були хвостики зебра переходять і потім піддаються впливу або ембріональної води, 5 мкг/мл дексаметазону, або Різні концентрації MTHF-CA (1, 2, 4 мм) протягом 4 годин. Порівняно з Неперексувана контрольна група, хвостова трансекція значно збільшила кількість нейтрофілів та макрофагів у 5,28 разів і 2,54 рази відповідно.

Подальший аналіз показав, щоMTHF-CA значно гальмував набір запальних клітин. Зокрема, MTHF-CA зменшився Набір нейтрофілів на 28,13% (1 мм), 28,4% (2 мм) та 27,67% (4 мм) та Набір макрофагів на 41,7% (1 мм), 31,04% (2 мм) та 36,2% (4 мм).

Ці результати свідчать про те, що MTHF-CA ефективно знижував Набір запальних клітин при всіх перевірених концентраціях, перевершуючи дексаметазон та виділення його потенціалу як потужного протизапального агент.

V. протизапальний механізм MTHF-CA в Кузо₄-Індувана модель зебра

В кузові₄-індувана запальна модель Зебрафів, вплив CUSO₄призвело до значного збільшення кількості нейтрофілів та макрофагів у 4,05 рази та 1,75 рази відповідно, підтвердження індукції запальної реакції.

MTHF-CA значно послаблював Набір нейтрофілів зі швидкістю гальмування 35,48%, 40,02%та 47,25% При різних концентраціях перевершує 35,7% інгібування, досягнуту при дексаметазон.

Аналогічно, MTHF-CA зменшив набір макрофагів на 26,3%, 24,93%та 33,93%порівняно зі швидкістю гальмування 23,8%при дексаметазоні.

Більше,MTHF-CA ефективно придушував експресію Прозапальні цитокіни, індуковані Кусо₄. Дві години після експозиції, Експресія JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α та IL-1B була значно підвищений. Однак лікування 4 мм MTHF-CA призвело до Швидкість інгібування 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%та 51,16%, відповідно.

Ці висновки демонструють що MTHF-CA не тільки інгібує ядерну транслокацію NF-κB і зменшує Виробництво ROS, але також пригнічує експресію множинного прозапального Цитокіни, тим самим підвищуючи загальну протизапальну ефективність.

Vi. Короткий зміст і Прогноз: Підйом MTHF-CA як нової протизапальної зірки

MTHF-CA здійснює свої протизапальні ефекти через багатогранний механізм Це включає інгібування активності NF-κB, зниження рівня ROS, інгібування набір запальних клітин та придушення експресії Прозапальні цитокіни.

Ці відкриття не тільки з'ясовують роль MTHF-CA у запаленні регулювання, але також забезпечує надійний науковий фонд для його розвитку як новий протизапальний засіб. Порівняно з традиційним протизапальним Препарати, 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцій (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) пропонує Більш виражені протизапальні ефекти та більш широкий регуляторний обсяг, позиціонування його як більш безпечний та більш ефективний варіант для профілактики та Лікування захворювань, пов'язаних з запаленням.

Наукові запитання та відповіді Відповідаючи на ваші запитання

З: Чи можуть експерименти з зебрафів передбачити людину ефекти?

A:З 82% генетичним Подібність з людьми на запальних шляхах, зебрафи є міжнародними визнана моделлю "золотого стандарту" для скринінгу наркотиків.

З: Як науково доповнити активний фолат?

A:Виберіть продукцію За допомогою патентної технології С-кристалі та щоденного споживання 400-800 мкг є достатньо. Особи з аномальними метаболічними генами повинні враховувати прямі доповнення з активною формою.

З: Що таке Magnafolate® Pro?

A:Magnafolate® pro є Активна доповнення фолатів, сертифікована FDA NDI, широко використовується в пренаталі та продукти харчування немовлят.

З: Що таке JNK, ERK, NF-κB, MyD88, p65, TNF-α та IL-1B?

A:Це ключові Молекули та сигнальні шляхи, що беруть участь у запальній реакції. Jnk і ERK - це внутрішньоклітинні сигнальні білки, які регулюють запалення; NF-κB-це коефіцієнт транскрипції, який контролює експресію прозапального цитокіни; MyD88 - це адаптерний білок, який передає запальні сигнали; p65 -субодиниця комплексу NF-κB; TNF-α і IL-1B є прозапальними Цитокіни, що викликають запалення. MTHF-CA ефективно гальмує їх Шляхи, тим самим зменшуючи запалення.

З: Що таке дексаметазон?

A:Дексаметазон - це Широко використовувана синтетичний кортикостероїд, який зменшує запалення, пригнічуючи виробництво та вивільнення медіаторів запалення. Однак тривале використання може призвести до побічних ефектів, таких як придушення імунітету та остеопороз. У контраст, 6S-5-метилтетрагідрофолат кальцій (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) пропонує значні протизапальні переваги з більшою безпекою та переносимість.

Довідка:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M та ін. (2023) протизапальні ефекти 6S-5-метилтетрагідрофолат-кальцій на клітинах RAW264.7 та зебра.Наук про життя, 327, 121839. doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.