Люди мають значно нижчу здатність метаболізувати фолієву кислоту (FA), ніж інші тварини в природі, і на них впливає дигідрофолатредуктаза (DHF), яка становить лише 1/56 здатності щурів і набагато нижча, ніж у інших ссавців у природі, що робить важко отримати достатню кількість фолієвої кислоти синтетичним шляхом.

Активність ферменту 5,10-метилентетрагідрофолатредуктази різниться між етнічними групами, регіонами та віком, що призводить до відмінностей у здатності метаболізувати фолієву кислоту, а групи СТ і ТТ мають низьку активність ферментів і не здатні повністю метаболізувати прийняту фолієву кислоту (FA ) в живий 5-метилтетрагідрофолат, який є справді корисним, що призводить до широкого дефіциту фолатів у людей.