Після успішного лікування резистентної до лікування депресії у пацієнта з дефіцитом тетрагідробіоптерину в спинномозковій рідині (ЦСР) сапроптерином дослідники шукали це та інші потенційні метаболічні аномалії у 33 пацієнтів ізрезистентна до лікування депресія.
Дослідження показало, що дуже велика частка підлітків і молодих людей з добре задокументованою резистентною до лікування депресією мала певну аномалію метаболіту спинномозкової рідини, і, безумовно, найпоширенішою аномалією була нормальна сироваткова фолієва кислота танизький рівень L-5-метилфолату, що свідчить про функціональний дефіцит активної форми фолієвої кислоти, який бере участь у виробництві моноамінових нейромедіаторів, які, здається, тісно пов’язані з депресією.
Потім дослідники лікували цих пацієнтів відкритим способом і знайшли деякі докази того, що усунення цього очевидного дефіциту покращує депресію.